目前,声动力疗法已被我国学者证实具有稳定及缩小动脉粥样硬化斑块的理想效果。近日医院心血管内科博士田芳发表在英国自然出版集团最新一期《科学报告》的研究论文,首次从“抑制泡沫细胞程序性坏死”的角度,深入揭示了这一新技术缩减动脉粥样硬化斑块的奥秘所在,从而为声动力疗法早日进行临床大规模应用提供了重要的理论依据。
作为一种无创而极具转化医学前景的新方法,声动力疗法最早在肿瘤领域崭露头角并取得了较好疗效,为晚期癌症患者带来了新希望。在先后取得6项国家自然科学基金的支持下,哈医大一院心内科主任田野教授带领他的团队,历经10年探索和攻关,首次发现该疗法可通过诱导斑块内巨噬细胞凋亡及减少胶原降解而快速稳定、减小动脉粥样硬化斑块;同时组织科研团队,从分子、细胞等多层面开展相关机理的潜心探讨。
在田主任的悉心指导下,由田芳博士及其同事共同完成的《声动力疗法抑制泡沫细胞丝氨酸/苏氨酸依赖的程序性坏死》研究中,首次在人动脉粥样硬化血管中检测到了可以引起斑块中坏死核心扩大及斑块进展的发生程序性坏死的泡沫细胞,同时成功建立了体外泡沫细胞程序性坏死模型。在此模型基础上,研究人员发现声动力疗法能活化凋亡通路,拮抗丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶等程序性坏死关键复合物的形成,抑制下游通路的激活,即磷酸化的混合家族结构域蛋白在细胞膜上形成复合体,从而挽救了细胞膜通透性的改变,遏制了程序性坏死的发生。本课题组现已证实声动力疗法可经过诱导凋亡促进有效吞噬,并通过抑制程序性坏死,减缓坏死核心的进程,最终减轻斑块内炎症。
本研究首次证实了人动脉粥样硬化中存在程序性坏死,为靶向程序性坏死的动脉粥样硬化治疗增添了一个有力证据。更为重要的是,科研人员还发现了一种具有简便、无创及副作用小的抑制程序性坏死的方法——声动力疗法。此疗法正是通过诱导凋亡抑制程序性坏死,从减少炎症、分泌抗炎因子等多方面纠正斑块内环境及缩小斑块的同时,也显著改善了促进斑块凝聚的致病环境。
专家评价指出,此疗法抑制程序性坏死的独特效果,不仅可应用于动脉粥样硬化领域,对于其他程序性坏死相关的临床疾病也带了福音。通过更多、更深入的基础理论研究,声动力疗法的触角可能会波及更广阔的临床范围。
延伸阅读:程序性坏死作为近年来命名的一种可调控的死亡形式,由于其存在特定的调控通路,因此可针对其通路的某一环节进行调控。针对程序性坏死的调控已成为很多坏死及炎症相关疾病的治疗靶点。目前针对程序性坏死的研究已经涉及到了心、脑、肾、肝、肠等多器官,并且在动脉粥样硬化疾病的临床试用中取得了满意的效果。人们通过基因敲除鼠等大量研究证实,程序性坏死可促进斑块进展,是一个潜在的治疗动脉粥样硬化的靶点。通过特异性抑制剂、基因敲除等方法抑制程序性坏死均能有效遏制斑块的发展进程,但以上方法仅仅处于基础实验阶段,应用于临床尚需大量实验观察及对副作用的评估。
来源:哈医大新闻网
编辑:梁伟琨
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